Side Effects est un jeu de cartes, où les joueurs s'affrontent pour traiter toutes les maladies de leur psyché à l'aide de médicaments et de thérapies.

Side Effects traitre de la consommation de drogues, des démons personnels, d'épisodes sauvages, et plus encore...

Les joueurs commencent avec quatre cartes Maladie distribuées face visible devant eux (leur « psyché ») et quatre cartes cachées dans leur main. À tour de rôle, les joueurs piochent des cartes dans le paquet et tentent de trouver les bons médicaments pour traiter leurs maladies.

Une carte médicament permet de soigner une maladie, mais expose également le joueur à de nouvelles maladies (figurant dans la liste des effets secondaires de ce médicament) provenant d'autres joueurs.

Chaque carte maladie comporte une punition unique qui sera déclenchée par une carte épisode. Jouez une carte épisode sur un autre joueur pour le gêner ou vous aider.

Side Effects se termine lorsqu'un joueur a soigné toutes les maladies de son psychisme.