Dans Marvel Villainous : Infinite Power, les joueurs déplacent leurs méchants à différents endroits de leur domaine, y effectuent les actions et infligent des rebondissements à leurs adversaires à partir d'un deck de destin partagé. Trois modes de jeu différents permettent aux joueurs d'adapter la difficulté de leur jeu en faisant face à plus ou moins d'événements - des situations qui pèsent lourdement sur les méchants jusqu'à ce qu'elles soient résolues de la seule façon dont les méchants savent le faire. Les cartes de spécialité s'ajoutent à la capacité de chaque méchant, les rendant encore plus redoutables à mesure que davantage de cartes de spécialité sont jouées.

Marvel Villainous : Le Pouvoir du Mensonge est un jeu autonome qui peut également être combiné avec le jeu de base Infinite Power. Cette "expandalone" présente trois méchants Marvel jouables qui ont chacun un objectif différent à atteindre pour gagner : Loki doit collecter et dépenser dix "Mischief", tandis que Madame Masque doit vaincre huit héros Marvel, et M.O.D.O.K. doit activer le cube cosmique.