Autrefois, Nathaniel Essex était biologiste dans le Londres victorien. Réalisant qu'un nombre croissant de mutations humaines signalait le début d'une nouvelle évolution, Essex a mis de côté la moralité dans sa quête de perfectionner la race humaine. Une longue route d'expériences contraires à l'éthique sur des sujets réticents l'a finalement conduit à des découvertes incroyables et à un pouvoir personnel encore plus grand. Devenant quelque chose de bien plus qu'humain, Nathaniel s'est transformé en un être presque immortel connu sous le nom de Monsieur Sinister. Monsieur Sinister considère la domination éventuelle de la race mutante sur le monde comme une fatalité, et que nous devons maintenant regarder au-delà de la prochaine étape. Croyant que certaines lignées génétiques possèdent un pouvoir mutant plus important que d'autres, Mister Sinister a ciblé les membres des X-Men comme sujets expérimentaux potentiels. Quelle que soit l'opposition, Mister Sinister ne permettra à rien d'entraver sa quête de perfection évolutive.